생명과학 고3 생명공학 기술 심화

유전자 가위(CRISPR-Cas9)

가이드 RNA와 Cas9 단백질로 유전체 특정 위치를 정밀하게 절단·편집하는 유전자 편집 기술이다.
가이드 RNA가 유전체에서 목표 위치를 찾아 주고 Cas9 단백질이 그 자리의 DNA를 잘라, 원하는 유전자를 고칠 수 있게 하는 유전자 편집 기술입니다.
제한 효소가 '정해진 단어에서만 잘리는 고정 가위'라면, 유전자 가위는 '찾을 문장을 내가 적어 넣는 검색-치환 기능'입니다. 자를 곳을 사람이 지정할 수 있다는 점이 결정적인 차이입니다.

쉽게 말하면

이 도구도 원래는 세균의 면역 장치입니다. 세균은 침입했던 바이러스 DNA의 조각을 자기 유전체 한구석에 기록해 두었다가, 같은 바이러스가 다시 들어오면 그 기록을 RNA로 만들어 침입자 DNA에 갖다 대고, 서열이 맞으면 Cas 단백질로 잘라 버립니다. 사람이 이 장치를 빌려 오면서, 기록해 둔 RNA 대신 우리가 원하는 서열의 가이드 RNA를 넣어 주면 원하는 위치를 자를 수 있게 되었습니다.

작동은 두 부분으로 깔끔하게 나뉩니다. 가이드 RNA는 '어디를'을 담당합니다 — 목표 DNA와 상보적인 서열을 가지고 있어 그 자리에 달라붙습니다. Cas9 단백질은 '자르기'를 담당합니다 — 스스로는 위치를 모르고, 가이드 RNA가 데려간 자리에서 DNA 두 가닥을 절단합니다. 따라서 목표를 바꾸고 싶으면 단백질을 새로 만들 필요 없이 가이드 RNA의 서열만 바꾸면 됩니다.

편집이 실제로 일어나는 것은 잘린 다음입니다. 세포는 끊어진 DNA를 급히 이어 붙이는데, 이 과정에서 염기가 몇 개 빠지거나 더해져 그 유전자가 망가지는 경우가 많습니다. 이렇게 특정 유전자를 꺼 버릴 수 있고, 반대로 원하는 서열을 담은 DNA 조각을 함께 넣어 주면 세포가 그것을 본으로 삼아 새 서열로 갈아 끼우기도 합니다. 유전자 발현의 어느 단계가 어떻게 달라지는지를 알아야 편집의 결과를 예측할 수 있고, 이 힘이 사람의 배아에까지 쓰일 수 있다는 점 때문에 생명 윤리 논쟁의 한복판에 서 있습니다.

이렇게 나타납니다

  1. 예시 1
    가이드 RNA만 바꾸면 표적이 바뀐다
    같은 Cas9 단백질을 그대로 두고 가이드 RNA의 서열만 다른 것으로 바꾸면 전혀 다른 유전자를 표적으로 삼을 수 있습니다. 제한 효소는 표적을 바꾸려면 효소 자체를 바꿔야 했고, 그마저도 자연에 있는 인식 서열 안에서만 골라야 했습니다.
  2. 예시 2
    유전자를 '끄는' 편집
    Cas9이 자른 자리를 세포가 서둘러 붙이다가 염기 몇 개가 빠지거나 끼어들면, 그 뒤의 코돈이 통째로 밀려 읽혀 정상 단백질이 만들어지지 않습니다. 특정 유전자의 기능을 없앤 뒤 어떤 형질이 사라지는지를 보면, 그 유전자가 원래 무슨 일을 했는지 알 수 있습니다.
  3. 예시 3
    유전 질환 치료에 쓰려는 시도
    특정 유전자의 한 자리 변이 때문에 생기는 병이라면, 그 자리를 잘라 정상 서열로 바꿔 주는 방식이 원리적으로 가능합니다. 다만 몸속 모든 세포를 고칠 수는 없어, 환자의 세포를 꺼내 편집한 뒤 되돌려 넣는 방식이 먼저 시도됩니다.

제한 효소와 유전자 가위(CRISPR-Cas9)

구분제한 효소유전자 가위(CRISPR-Cas9)
표적을 정하는 것효소 단백질 자체의 구조가이드 RNA의 염기 서열
표적 변경다른 효소를 찾아야 함가이드 RNA 서열만 바꾸면 됨
인식 길이보통 4~8 염기의 짧은 서열약 20 염기 수준의 긴 서열
주된 쓰임DNA를 잘라 벡터에 끼워 넣기(재조합)유전체의 특정 위치를 고치기(편집)

자주 하는 오해

Cas9이 스스로 목표를 찾아간다고 생각하기
이렇게 생각하기 쉬움Cas9 단백질이 고칠 유전자를 알아보고 찾아가 자른다
실제로는Cas9은 위치를 전혀 모릅니다. 가이드 RNA가 상보적인 서열을 찾아 붙고, Cas9은 그렇게 안내된 자리에서 자르기만 합니다.
'검색'과 '절단'이 서로 다른 분자에 나뉘어 있다는 것이 이 기술의 핵심입니다. 그래서 부품 하나(가이드 RNA)만 갈아 끼우면 표적을 자유롭게 바꿀 수 있고, 이 유연성이 제한 효소와 결정적으로 다른 점입니다.
자르기만 하면 편집이 끝난다고 생각하기
이렇게 생각하기 쉬움유전자 가위가 잘라 주면 유전자가 바로 원하는 대로 바뀐다
실제로는가위는 자를 뿐입니다. 실제 변화는 세포가 그 끊어진 자리를 스스로 복구하는 과정에서 생깁니다.
세포가 급히 이어 붙이면 염기가 빠지거나 더해져 유전자가 망가지고(끄기), 본이 될 DNA 조각을 함께 넣어 주면 그것을 참고해 정확히 갈아 끼웁니다(고치기). 어느 쪽으로 복구되는지는 세포에 달려 있어서, 편집 결과가 늘 의도대로 나오지는 않습니다.

선수 개념 — 이걸 먼저 알아야 해요

유전자 발현고3

이후 개념 — 이 개념을 배우면 이어집니다

생명 윤리고3유전자 변형 생물(GMO)고3

같은 단원의 개념 — 생명공학 기술

단일클론항체고3생명 윤리고3유전자 변형 생물(GMO)고3유전자 재조합고3제한 효소와 플라스미드고3줄기세포고3DNA 염기 서열 분석고3PCR고3

자주 묻는 질문

Q1표적이 아닌 곳이 잘리기도 하나요?
네. 가이드 RNA와 비슷한 서열이 유전체 다른 곳에도 있으면 그곳이 잘릴 수 있습니다. 이를 표적 이탈이라 하고, 안전성 논의의 핵심 쟁점 가운데 하나입니다.
Q2유전자 재조합과 유전자 편집은 무엇이 다른가요?
유전자 재조합은 외부의 유전자를 벡터에 실어 '들여보내는' 일이고, 유전자 편집은 이미 그 세포에 있는 유전체의 특정 자리를 '고치는' 일입니다. 편집은 외부 유전자를 남기지 않을 수도 있다는 점에서 결과물의 성격이 다릅니다.
Q3이 기술이 왜 특별히 논쟁이 되나요?
정자·난자·배아를 편집하면 그 변화가 다음 세대로 전해지기 때문입니다. 당사자가 동의할 수 없는 변화를 대대로 남기는 셈이라, 몸의 일부 세포만 고치는 치료와는 성격이 완전히 다릅니다.
교육과정 2022 개정 · 고3 생명과학 · 생명공학 기술 수록 심화 (교육과정 밖 확장 개념)

이 기술로 만든 생물이 어떤 논란을 낳는지는 유전자 변형 생물(GMO)에서 이어집니다.

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